11 beta-hydroxysteroid-dehydrogenases代谢合成糖皮质激素的人。
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汉克Diederich年代,B, Burkhardt P,穆勒M, Schoneshofer M,巴尔V, Oelkers W
11 beta-hydroxysteroid-dehydrogenases代谢合成糖皮质激素的人。
类固醇。1998 May-Jun; 63 (5 - 6): 271 - 7。doi: 10.1016 / s0039 - 128 x (98) 00039 - 7。
- PubMed ID
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9618784 (在PubMed]
- 文摘
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11 beta-hydroxyl组织的存在对糖皮质激素的抗炎和免疫抑制作用至关重要。互变现象11 beta-hydroxyl成相应的11 beta-keto集团的,反之亦然,11 beta-hydroxysteroid-dehydrogenase (11 beta-HSD)可能发挥关键作用在这些类固醇的疗效。因此,我们将内源性糖皮质激素皮质醇(F)的代谢与合成9 11 beta-HSDs alpha-fluorinated类固醇的人类体内和体外。而30%的自由在尿类固醇口服5毫克的F F本身和70%的非活动keto-product可的松(E)的尿排泄相同剂量的口服9 alpha-fluorocortisol(9αFF) 9αFF和10%不活跃的9 90% alpha-fluorocortisone(9α铁)。肾脏切片同样转换F E更快比9αFF 9α铁;相反,肾11 beta-reduction 9α铁9αFF是更有效的比E F .人类肾脏皮质微粒体动力学分析证明,氟化类固醇的偏好降低人类肾脏切片是由11 beta-HSD II型:催化的NADH-dependent转换11-dehydro-dexamethasone (DH-D),另一个氟类固醇,地塞米松(D)非常有效(高亲和力、高Vmax),而减少E F是非常缓慢的。在人类肝微粒体(11 beta-HSD I型),nonfluorinated (E)和氟化11-dehydrosteroids (DH-D)都是减少相应的活跃11-hydroxyderivatives但Michaelis-Menten常数约20倍高于肾微粒体(11 beta-HSD-II)。我们的研究结果表明,减少肾11 9 alpha-fluorinated类固醇可能提供的机会为肾免疫抑制药代动力学的优势。此外,氟化11-dehydrosteroids管理是一个新的和令人兴奋的想法在糖皮质激素治疗,少量口服DH-D可能主要通过肝脏菊糖(11 beta-HSD-I低亲和力等类固醇)和可能会被激活的高亲和性11 beta-HSD-II D,从而允许选择性免疫抑制器官表达11 beta-HSD-II(肾脏和结肠癌)。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 地塞米松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶1 蛋白质 人类 未知的底物细节 地塞米松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2 蛋白质 人类 未知的底物细节 醋酸地塞米松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶1 蛋白质 人类 未知的底物细节 醋酸地塞米松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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