制霉菌素作用的分子机制依赖于膜生物物理属性和脂质成分。

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多斯桑托斯AG)、品牌JT Carreira AC,卡斯特罗IR, Viana, Mingeot-Leclercq MP, de Almeida RFM,席尔瓦LC

制霉菌素作用的分子机制依赖于膜生物物理属性和脂质成分。

物理化学化学期刊。2017年11月15日,19 (44):30078 - 30088。doi: 10.1039 / c7cp05353c。

PubMed ID

29098221 (在PubMed

]

文摘

制霉菌素(Nys)是一种孔隙形成广谱、高效的抗真菌药物显著毒性在哺乳动物生物。为了开发一种无毒和Nys制定更有效,其分子在细胞膜的作用机制需要更好的理解。人们普遍认为Nys活性和毒性取决于膜的存在和类型植物固醇。利用多种生物物理的方法,我们现在显示Nys水孔隙的形成和稳定,与Nys细胞毒性有关,发生在膜固醇的缺失。我们的研究结果表明,Nys的作用机制是由高度有序膜的存在域稳定Nys寡聚物的能力。此外,Nys孔隙的形成是伴随着强烈Nys-induced膜重组这取决于膜脂质成分和似乎是Nys细胞毒性效应的基础。因此,在gel-phase形成磷脂膜浓缩,Nys phospholipid-enriched凝胶内包含域,形成毛孔凝胶领域扩展。相比之下,在凝胶膜浓缩领域形成鞘脂类,Nys-induced孔隙的形成发生在凝胶的不稳定阶段。这些结果表明,Nys的作用机制是复杂的,不仅依赖于膜固醇,和提供更多的洞察分子细节管理Nys活性和毒性。

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药物

制霉菌素