扑尔敏的立体选择去甲基鼠肝微粒体和细胞色素P450同功酶的参与。
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野村,樱井E, Hikichi N
扑尔敏的立体选择去甲基鼠肝微粒体和细胞色素P450同功酶的参与。
J制药药物杂志。1997年3月,49 (3):257 - 62。
- PubMed ID
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9231341 (在PubMed]
- 文摘
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先前的研究已经表明,降解两种立体异构体的扑尔敏的肝脏可能催化了不同类型的细胞色素P450。立体选择去甲基氯苯那敏和细胞色素P450 (CYP)同功酶的参与,因此,研究在八周大的雄性大鼠的肝微粒体。外消旋的孵化与雄鼠肝微粒体从氯苯那敏导致的两个对映体的形成monodesmethylchlorpheniramine (DMChp)。进一步DMChp代谢didesmethylchlorpheniramine (DDMChp)没有,然而,发生。S / R旋光异构体比例内在间隙(Vmax /公里)大约是2.0,这表明酶立体选择了S -(+)去扑尔敏。另一方面,尽管Vmax / Km值形成的S -(+) -和R - (-) -DMChp增加phenobarbitone-inducible鼠肝微粒体,没有对映体的去甲基化率的区别。相比之下,3-methylcholanthrene的内在间隙降低S -(+)氯苯那敏去并增加了其价值的R -(-)扑尔敏,没有立体选择性的去甲基氯苯那敏。内在的区别两个对映体的间隙去是因为催化酶的亲和力的差异。这是指示性的立体选择参与有关的主要酶去的对映体,被认为是CYP 2 c11。Anti-CYP 2 c11也部分地抑制了外消旋的去甲基氯苯那敏在鼠肝微粒体暴露于苯巴比妥和3-methylcholanthrene。 That CYP 2B1 was involved in the N-demethylation of both enantiomers was also supported by results from an experiment using phenobarbitone-inducible rat-liver microsomes. CYP1A1 did not, however, catalyse the N-demethylation of either enantiomer. These results indicate that N-demethylation of the S-(+)-enantiomer of chlorpheniramine occurs preferentially in the microsomes, demonstrating the stereoselective contribution of CYP2C11. Immunoinhibition studies suggest, moreover, that the N-demethylation of both chlorpheniramine enantiomers is catalysed by CYP2B1, but not by CYP1A1.
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