突变PVRL4 nectin-4编码细胞粘附分子,导致外胚层的dysplasia-syndactyly综合症。
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Brancati F, Fortugno P, Bottillo我,洛佩兹M,某位E, Boudghene-Stambouli O, Agolini E, Bernardini L, Bellacchio E, Iannicelli M,罗西,Dib-Lachachi, Stuppia L, Palka G, Mundlos年代,前锋,Kornak U, Zambruno G, Dallapiccola B
突变PVRL4 nectin-4编码细胞粘附分子,导致外胚层的dysplasia-syndactyly综合症。
J哼麝猫。2010年8月13日,87 (2):265 - 73。doi: 10.1016 / j.ajhg.2010.07.003。
- PubMed ID
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20691405 (在PubMed]
- 文摘
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外胚层发育不良形成一个大的疾病有超过200名成员的家庭。头发和牙齿的组合异常,脱发,皮肤并趾的特点是外胚层的dysplasia-syndactyly综合症(eds)。我们使用一个纯合性映射方法将eds轨迹映射到1 q23处一个血缘的阿尔及利亚的家庭。通过候选基因分析,我们确定了PVRL4基因的纯合子突变不仅唤起了一种氨基酸变化也导致了外显子跳过。在一个意大利家庭和两个兄弟姐妹受eds,我们进一步发现一个错义和移码突变。PVRL4 nectin-4编码,细胞粘附分子的形成主要涉及cadherin-based。粘合连接处并且我们展示了高nectin-4表达式在毛囊结构,以及分离小鼠胚胎的位数,组织主要受到eds表型的影响。在病人的角化细胞,突变nectin-4绑定nectin-1失去了它的能力。此外,在毛囊的离散结构,我们发现改变膜的本地化nectin-afadin cadherin-catenin复合物,对adherens结的形成至关重要,我们发现肌动蛋白细胞骨架重组。一起唇裂和/或口感外胚层发育不良(CLPED1或Zlotogora-Ogur综合症)由于nectin-1的功能受损,eds是第二个已知“nectinopathy”突变所引起的粘连蛋白粘附分子。