曲妥珠单抗的综合临床前药代动力学评价deruxtecan (ds - 8201 a),一个HER2-targeting抗体药物共轭,在猕猴身上。

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Nagai Y, Oitate M, Shiozawa H,安藤O

曲妥珠单抗的综合临床前药代动力学评价deruxtecan (ds - 8201 a),一个HER2-targeting抗体药物共轭,在猕猴身上。

Xenobiotica。2019年9月,49 (9):1086 - 1096。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1531158。Epub 2019年1月4。

PubMed ID

30351177 (在PubMed

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文摘

曲妥珠单抗deruxtecan (ds - 8201 a)是一种抗体药物共轭(ADC)组成的单克隆抗体针对人类表皮生长因子受体2 (HER2)共轭一个拓扑异构酶抑制剂(DXd) drug-to-antibody比率(DAR) 7 - 8。在这里,我们调查了药代动力学(PK)概要的ds - 8201 a和DXd猕猴猴,可交叉反应的物种。后静脉注射(iv)的ds - 8201 a,链接器在等离子体稳定,和系统性DXd风险很低。DXd第四剂量后迅速清除。Biodistribution研究表明,完整的ds - 8201没有组织的出现主要是血液中保留。DXd排泄的主要途径是粪便路线后静脉管理放射性标记ds - 8201 a。唯一可检测尿液和粪便是菊糖DXd代谢物。DXd基质的有机阴离子运输多肽,P-gp,乳腺癌抗蛋白质。总之,稳定的链接器在流通和间隙高DXd释放导致系统性接触DXd低。此外,DXd的最小组织保留和快速排泄粪便为菊糖形式与潜在的药物-药物相互作用影响有限的受害者也关键元素PK的ds - 8201 a。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

曲妥珠单抗deruxtecan

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
曲妥珠单抗deruxtecan	高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体	蛋白质	人类	是的	抗体	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
曲妥珠单抗deruxtecan	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节