CYP2D6基因外显子6的错义突变导致组氨酸324到脯氨酸的交换，与sparsparine代谢表型差有关。

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埃弗特B，格列斯欧，埃切尔鲍姆M

CYP2D6基因外显子6的错义突变导致组氨酸324到脯氨酸的交换，与sparsparine代谢表型差有关。

Naunyn schmiedeberg Arch Pharmacol. 1994 10月;350(4):434-9。

PubMed ID
7845481 (PubMed视图
］
摘要

sparsparine /debrisoquine多态性是细胞色素p4502d6催化的药物氧化代谢的一个重要的临床遗传缺陷。5-10%的代谢不良的白种人对30多种治疗用药物的代谢能力严重受损。随机抽取白种人人群，对已知的细胞色素P4502D6突变a、B和D进行基因分型，发现大量错误分类的代谢不良者，这表明存在一个或多个未知突变，目前可用的基因分型检测无法识别。因此，我们克隆并测序了一个错误分类的不良代谢产物的无功能细胞色素P4502D6等位基因，并在外显子6的3023(a - c)位点鉴定出一个单一的错义突变E。在一项人群研究中，应用直接测序分析、FokI限制性内切分析和新开发的等位基因特异性聚合酶链反应方法对该突变进行分析。随机选择的97名白种人中有3人是这种突变的携带者，因此E等位基因的频率为1.5%(置信区间95% = 0.33 - 4.54%)。由于4个错误分类的代谢不良者中只有2个携带E突变，必须存在其他未知突变等位基因。计算机模拟表明，E突变导致蛋白质324位的组氨酸与脯氨酸交换，可能导致活性位点附近CYP2D6的三维结构改变，从而导致酶功能的完全丧失。

引用本文的药物库数据

多肽
的名字 UniProt ID
细胞色素P450 2D6 P10635 细节
Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
美托洛尔 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 美国存托凭证推断出 增加心率减慢(心动过缓)的风险 细节
文拉法辛 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，恶心、呕吐、腹泻 细节
可待因 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低 细节
阿米替林 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，不良副作用风险高 细节
丙咪嗪 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，不良副作用风险高 细节
右美沙芬 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低 细节
去甲替林 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，不良副作用风险高 细节
它莫西芬 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物治疗效果差，复发时间短 细节
去郁敏 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，不良副作用风险高 细节
氯丙咪嗪 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，不良副作用风险高 细节
以1 细胞色素P450 2D6
基因符号:CYP2D6
UniProt:P10635		 CYP2D6 * 7 不可用 效果推断出 药物代谢不良，副作用增加。 细节