P450 2 c18催化苯妥英的代谢bioactivation。

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Kinobe RT,帕金森OT,米切尔DJ, Gillam EM

P450 2 c18催化苯妥英的代谢bioactivation。

化学Res Toxicol。2005年12月18日(12):1868 - 75。doi: 10.1021 / tx050181o。

PubMed ID

16359177 (在PubMed

]

文摘

安全临床使用苯妥英(PHT)是被药物过敏反应,推测是由于bioactivation蛋白反应药物的代谢物。先前的研究显示PHT代谢主要酚代谢物,HPPH,然后转化为苯邻二酚然后autoxidizes产生活性醌。已知PHT HPPH代谢,细胞色素P450 (P450) 2 c9和2 c19然后P450 2 c9儿茶酚,2 c19 3 a4、a5,和3 a7。然而,许多不善表达的作用或肝外代谢和/或bioactivation p450的PHT尚不清楚。本研究的目的是评估的能力,其他人类p450酶类催化PHT新陈代谢。P450 2 c18催化的主要羟基化与kcat PHT(2.46 + / - 0.09最低为1)超过一个数量级高于P450 2 c9(0.051 + / - 0.004最低为1)和P450 2 c19(0.054 + / - 0.002最低为1)和公里(45 + / - 5 microM)略高于P450 2 c9 (12 + / - 4 microM)和P450 2 c19 (29 + / - 4 microM)。P450 2 c18也有效的二级羟基化催化PHT以及共价药物加合物形成PHT和HPPH体外。而P450 2 c18肝脏中表现不佳,重要的表达已报道在皮肤上。因此,P450 2 c18可能是重要的肝外组织bioactivation PHT体内。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

苯妥英