Ozanimod是一种新型的选择性Sphingosine-1-Phosphate受体调节剂。

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Tran JQ, Hartung JP, Peach RJ, Boehm MF, Rosen H, Smith H, Brooks JL, Timony GA, Olson AD, Gujrathi S, Frohna PA

Ozanimod是一种新型的选择性Sphingosine-1-Phosphate受体调节剂。

中国临床药理学杂志，2017年8月;57(8):988-996。doi: 10.1002 / jcph.887。Epub 2017年4月11日

PubMed ID

28398597 (PubMed视图

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摘要

sphingosin -1-phosphate 1受体(S1P1R)由淋巴细胞、树突状细胞和血管内皮细胞表达，在慢性炎症和外周淋巴器官淋巴细胞排出的调节中发挥作用。Ozanimod是S1P1R和S1P5R受体的口服选择性调节剂，用于临床开发，治疗慢性免疫介导的炎症性疾病。这项首次人体研究在88名健康志愿者中采用单次和多次剂量(7天和28天)和剂量递增方案，研究了ozanimod的安全性、药代动力学(PK)和药动力学(PD)。Ozanimod通常耐受良好，最大单次剂量为3mg，多次剂量为2mg /d，无严重不良事件(AEs)，无剂量限制毒性。与ozanmood相关的最常见的ae包括头痛、嗜睡、头晕、恶心和疲劳。Ozanimod表现出线性PK，高稳态分布容积(73-101 L/kg)，适度的口服清除率(204-227 L/h)，消除半衰期约为17 - 21小时。Ozanimod对总外周淋巴细胞产生了强烈的剂量依赖性减少，在以1 mg/d和1.5 mg/d剂量给药28天后，观察到的中位减少量分别为65%至68%。Ozanimod选择性影响淋巴细胞亚型，导致表达CCR7的细胞显著减少，而缺乏CCR7的亚群也有不同程度的减少。在第一次剂量后观察到剂量依赖的负向变时效应，剂量递增方案减弱了第一次剂量的负向变时效应。在临床研究中，Ozanimod的安全性、PK和PD特性支持每日一次的方案。

引用本文的药物库数据

药物

Fingolimod

Ozanimod

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Ozanimod	鞘氨氮1-磷酸受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Ozanimod	鞘氨氮1-磷酸受体5	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节