炎症性肠病的新兴口服靶向治疗:机遇与挑战。
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Vetter M, Neurath MF
炎症性肠病的新兴口服靶向治疗:机遇与挑战。
中华胃肠病杂志。2017;10(10):773-790。doi: 10.1177 / 1756283 x17727388。Epub 2017 9月5日
- PubMed ID
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29051788 (PubMed视图］
- 摘要
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为了改善炎症性肠病(IBDs:克罗恩病、溃疡性结肠炎)患者的生活质量和预防长期风险，充分抑制炎症活动至关重要。然而，皮质类固醇仅适用于急性发作的治疗，免疫抑制物质如硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤的积极作用的证据主要局限于维持缓解。此外，只有亚组患者受益于靶向肿瘤坏死因子α或alpha4beta7整合素的生物制剂。总之，到目前为止，在IBD患者的相关部分中，疾病活动没有得到充分控制。因此，迫切需要开发治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的新物质。幸运的是，新的口服和非注射药物正在研发中。本综述将侧重于口服药物，这些药物已经成功地通过了II期研究。在本文中，我们总结了AJM300、磷脂酰胆碱(LT-02)、mongersen、ozanimod、filgotinib和tofacitinib的数据。研究了AJM300和ozanimod在溃疡性结肠炎患者中的作用，并通过抑制整合素α亚基靶向淋巴细胞运输，分别与淋巴细胞上的鞘氨醇-1-磷酸受体(亚型1和亚型5)结合。Mongersen用于克罗恩病患者，可加速SMAD7 mRNA的降解，从而增强主要的抗炎信号通路转化生长因子β 1。 Various Janus kinase (JAK) inhibitors were developed, which inhibit the intracellular signalling pathway of cytokines. For example, the JAK1 blocker filgotinib was tested in Crohn's disease, whereas the JAK1/3 inhibitor tofacitinib was tested in clinical trials for both Crohn's disease and ulcerative colitis. A different therapeutic approach is the substitution of phosphatidylcholine (LT-02), which might recover the colonic mucus. Taken together, clinical trials with these new agents have opened avenues for further clinical studies and it can be expected that at least some of these agents will be finally approved for clinical therapy.
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