有机Anion-Transporting多肽(OATP)介导的药物之间相互作用研究伐与环孢霉素与人性化肝嵌合体小鼠。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

田M,日本田岛Y, Kakuni M, Kageyama Y,冈田克也T, Sakurada E, Tateno C, Hayashi R

有机Anion-Transporting多肽(OATP)介导的药物之间相互作用研究伐与环孢霉素与人性化肝嵌合体小鼠。

药物金属底座Dispos。2018年1月,46 (1):11-19。doi: 10.1124 / dmd.117.075994。Epub 2017年10月19日。

PubMed ID

29051147 (在PubMed

]

文摘

药物转运蛋白在药物动力学的影响正在日益认可,并通过转运蛋白ddi可能不良事件的危险因素。环孢霉素A,一个强大的OATP抑制剂,据报道增加系统性暴露伐OATP衬底,7.1倍的临床研究。PXB老鼠与人性化的嵌合小鼠肝脏的高度利用人类肝细胞和已广泛用于药物发现在药物代谢和药物动力学研究。在目前的研究中,我们检测体内和体外ddi伐与环孢霉素A PXB老鼠和新鲜的人类肝细胞(PXB细胞)获得PXB老鼠。我们最初调查伐成PXB细胞的主动运输,并发现浓度吸收Michaelis-Menten恒定值的4.0 mumol / l和4.63 pmol /分钟的Vmax值每10(6)细胞。环孢霉素的吸收抑制伐的IC50值0.21 mumol / l。然后我们检查体内ddi,暴露的口头管理伐PXB老鼠,“碳足迹”增长了3.3倍和11倍使用10到50毫克/公斤环孢霉素A,而这增加了2.5倍和6.2倍伐管理静脉注射时,在进行了研究,考虑胃肠ddi。肝脏运动到血液的浓度比伐是剂量依赖性降低了预处理与环孢霉素A PXB老鼠和SCID小鼠。观察ddi体内被认为是合理的基于估计的环孢霉素浓度在进口的肝脏和肝组织的老鼠。总之,我们的结果表明,PXB老鼠可能是一个有用的工具预测人类OATP-mediated ddi在药物发现,由于胃肠道的差异及其限制条件从人类也应该被考虑。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
环孢霉素	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节