环孢霉素抑制肝和肠CYP3A4,吸收和射流转运蛋白:PBPK模型在评估药物之间的相互作用中的应用潜力。

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格茨M,卡特赖特厘米,霍布斯MJ, Kenworthy KE,罗兰M,休斯顿JB, Galetin

环孢霉素抑制肝和肠CYP3A4,吸收和射流转运蛋白:PBPK模型在评估药物之间的相互作用中的应用潜力。

制药研究》2013年3月,30 (3):761 - 80。doi: 10.1007 / s11095 - 012 - 0918 - y。Epub 2012年11月22日。

PubMed ID

23179780 (在PubMed

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文摘

目的:应用有着生理基础的药代动力学(PBPK)建模研究的后果减少肝脏和肠道吸收的活动和射流由环孢霉素及其代谢物AM1转运蛋白。方法:环孢霉素抑制效能和AM1对OATP1B1 OATP1B3和OATP2B1在HEK293细胞+ / - pre-incubation调查。环孢霉素在Matlab中实现PBPK模型用于评估潜在交互(+ / -代谢物)对不同的过程(吸收、射流和新陈代谢)在肝脏和小肠和定量地预测与repaglinide药物之间的相互作用。结果:环孢霉素和AM1强有力的抑制剂OATP1B1 OATP1B3, IC(50)从0.019 - -0.093妈妈pre-incubation之后。环孢霉素PBPK模型预测对肝脏转运蛋白相互作用潜力最大的,最大减少> 70% OATP1B1活动;对肝流出和新陈代谢的影响是最小的。相比之下,80 - 97%的肠P-gp和CYP3A4活性降低是由于高50倍环孢霉素enterocytic浓度相对于游离肝入口。包含AM1导致轻微增加预测最大OATP1B1/1B3活动的减少。良好的可预测性cyclosporine-repaglinide DDI和剂量惊人的影响。结论:这项研究强调了PBPK模型定量预测的应用transporter-mediated ddi P450酶抑制的同时考虑。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
环孢霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
环孢霉素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节