法莫替丁的影响,MATE1-Selective抑制剂,二甲双胍的药代学和药效学。

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Hibma我,苏珥AA,卡斯特罗RA, Wittwer MB, Keizer RJ,绮西南,他年代:储料器SL,张X, Y,黄Brett厘米,萨维奇RM, Giacomini公里

法莫替丁的影响,MATE1-Selective抑制剂,二甲双胍的药代学和药效学。

Pharmacokinet。2016年6月,55岁(6):711 - 21所示。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0346 - 3。

PubMed ID

26597253 (在PubMed

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文摘

简介:药代动力学的结果transporter-mediated药物之间的相互作用(TMDDIs)越来越多的临床评估。我们的研究的目的是确定选择性抑制多种药物和毒素挤压的影响蛋白1 (MATE1),使用二甲双胍的药代学和药效学上的法莫替丁,在健康的志愿者。方法:志愿者接受二甲双胍单独或与法莫替丁交叉设计。积极控制,纵向影响血浆肌酐水平上的法莫替丁(内生的MATE1基质)并行量化。法莫替丁的血浆浓度达到1 microM,因此超过了体外抑制浓度MATE1(药品生产50%抑制浓度(IC50) 0.25 microM]。基于当前的监管指导,预计这些浓度抑制MATE1临床(即。最大的血浆药物浓度(C马克斯,u) / IC50 > 0.1)。结果:符合MATE1抑制,法莫替丁政府显著改变肌酐血浆和尿液水平在相反的方向(p < 0.005)。有趣的是,法莫替丁估计生物利用度的增加二甲双胍(累积量不变药物排泄尿液从0到无穷大(einfinity) /剂量;p < 0.005)而不影响系统性风险(血浆浓度时间曲线下面积(AUC)或最大浓度在等离子体(C max)]由于二甲双胍抵消增加肾清除率。 Moreover, metformin-famotidine co-therapy caused a transient effect on oral glucose tolerance tests [area under the glucose plasma concentration-time curve between time zero and 0.5 h (AUCglu,0.5); p < 0.005]. CONCLUSIONS: These results suggest that famotidine may improve the bioavailability and enhance the renal clearance of metformin.

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法莫替丁	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节