用slc43a3编码的碱基转运体表征6-巯基嘌呤转运。

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鲁尔·奈米，阮·赫，维拉斯·G，哈蒙德

用slc43a3编码的碱基转运体表征6-巯基嘌呤转运。

《Mol Pharmacol》2019 Jun;95(6):584-596。doi: 10.1124 / mol.118.114389。Epub 2019 3月25日。

PubMed ID

30910793 (PubMed视图

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摘要

6-巯基嘌呤(6-MP)是一种核碱基类似物，用于治疗急性淋巴细胞白血病和炎症性肠疾病。然而，其运输到靶细胞的机制仍然难以捉摸。由SLC43A3_1[平衡核碱基转运蛋白1 (ENBT1)]编码的蛋白质最近被证明可以运输内源性核碱基。一个剪接变体(SLC43A3_2)也被表达，编码在第一个细胞外环中含有13个额外氨基酸的蛋白质，但其功能尚不清楚。我们假设6-MP是ENBT1两种变体的底物。人胚胎肾293 (HEK293)细胞(缺乏内源性ENBT1活性)转染SLC43A3的每个编码区变体。通过[(3)H]腺嘌呤和[(14)C]6-MP在质膜上的通量率评估ENBT1功能。两种SLC43A3变体编码的蛋白质具有相似的功能特性。在该系统中[(14)C]6-MP和[(3)H]腺嘌呤的K m值(+/- s.d)分别为163 +/- 126和37 +/- 26 microM。decyni22,6 -硫鸟嘌呤和6-甲基巯基嘌呤抑制6-MP的摄取，K值分别为1.0 +/- 0.4,67 +/- 30和73 +/- 20 microM。 ENBT1 also mediated adenine-sensitive efflux of 6-MP from the SLC43A3-HEK293 cells. MRP4 also contributed to the efflux of 6-MP in this model, but was less efficient than ENBT1 in this regard. Furthermore, transfection of HEK293 cells with SLC43A3 increased the sensitivity of the cells to the cytotoxic effects of 6-MP by more than 7-fold. Thus, both variants of ENBT1 are key players in the transfer of 6-MP into and out of cells, and changes in SLC43A3 expression impact 6-MP cytotoxicity.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
硫唑嘌呤	溶质载体家族43个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节