年轻炎症性肠病患者的硫唑嘌呤生物转化:谷胱甘肽- s转移酶M1和A1变异的贡献

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Lucafo M, Stocco G, Martelossi S, Favretto D, Franca R, Malusa N, Lora, Bramuzzo M, Naviglio S, Cecchin E, Toffoli G, Ventura A, Decorti G

年轻炎症性肠病患者的硫唑嘌呤生物转化:谷胱甘肽- s转移酶M1和A1变异的贡献

基因(巴塞尔)。2019年4月4日;10日(4日)。pii: genes10040277。doi: 10.3390 / genes10040277。

PubMed ID

30987408 (PubMed视图

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摘要

在111名患有炎症性肠病的年轻患者中，评估了参与硫唑嘌呤生物转化的候选遗传变异对硫唑嘌呤疗效和药代动力学的贡献。治疗至少3个月后评估硫唑嘌呤剂量、代谢物硫鸟嘌呤核苷酸(TGN)和甲基巯基嘌呤核苷酸(MMPN)和临床效果。临床疗效定义为疾病活动性评分低于10分。候选遗传变异(TPMT rs1142345, rs1800460, rs1800462, GSTA1 rs3957357, GSTM1和GSTT1缺失)通过聚合酶链反应(PCR)和焦糖测序测定。使用线性混合效应模型对候选变异和药理学变量(硫唑嘌呤剂量和代谢物)之间的关系进行统计分析。在257个样本中测量了硫唑嘌呤代谢物(中位数为每个患者2个，四分位数范围IQR 1-3)。在第一次评估中，溃疡性结肠炎患者的临床疗效优于克罗恩病患者(88.0%对52.5%的应答者，p = 0.0003，线性混合效应模型，LME)。第一次评估时，应答者的TGN浓度和TGN/剂量比显著高于应答者。TPMT rs1142345变异(4.8%的患者)与TGN增加(LME p = 0.0042)、TGN/剂量比(LME p < 0.0001)、硫唑嘌呤剂量减少(LME p = 0.0087)和MMPN (LME p = 0.0011)相关。GSTM1缺失(58.1%的患者)与TGN/剂量比下降18.5%和临床疗效下降30%相关。 GSTA1 variant (12.8% of patients) showed a trend (p = 0.049, LME) for an association with decreased clinical efficacy; however, no significant effect on azathioprine pharmacokinetics could be detected. In conclusion, GSTs variants are associated with azathioprine efficacy and pharmacokinetics.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
硫唑嘌呤	谷胱甘肽s转移酶A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
硫唑嘌呤	谷胱甘肽s转移酶Mu 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节