多中心病例对照研究用药剂量和早发性小儿炎症性肠病的药物动力学。
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Stocco G, Martelossi年代,Arrigo年代,Barabino, Aloi M, Martinelli M,德国美诺公司E, Knafelz D, Romano C, Naviglio年代,Favretto D, Cuzzoni E语言R, Decorti G,文图拉
多中心病例对照研究用药剂量和早发性小儿炎症性肠病的药物动力学。
Inflamm肠道说。2017年4月,23 (4):628 - 634。doi: 10.1097 / MIB.0000000000001051。
- PubMed ID
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28296824 (在PubMed]
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背景:早发性炎症性肠病(IBD)通常是积极的,具有高并发症的概率,需要手术。尽管引进高效生物药物,用药治疗仍然是重要的即使对早发性炎症性肠病;然而,在这些患者用药反应似乎减少了。本研究评估用药剂量,代谢物的浓度,及其对炎症性肠病的儿童患者的年龄在6三级儿童转诊中心治疗。方法:用药剂量、代谢物和临床疗效进行评估后至少3个月的治疗早发型(年龄< 6年,在17例)和51 nonearly-onset(> 12岁和< 18岁,IBD患者控制)。用药剂量滴定在治疗效果(反应和副作用)。咪唑硫嘌呤代谢物和thiopurine甲基转移酶活动的高效液相色谱测定超violet-vis检测(HPLC-UV)方法。结果:频率相似在早发性缓解的患者和对照组,分别为(82%,84%,P值= 0.72)。早发性病人需要更高的剂量咪唑硫嘌呤(中位数2.7和2.0 mg.kg。d P值= 1.1 x 10)。不同剂量导致与咪唑硫嘌呤活性硫鸟嘌呤核苷酸代谢产物浓度(中位数263和366 pmol / 8 x 10红细胞,P值= 0.41)和methylmercaptopurine核苷酸浓度(中位数1455和1532 pmol / 8 x 10红细胞,P值= 0.60)。 Lower ratios between thioguanine nucleotide metabolites and azathioprine doses were found in early-onset patients (median 98 versus 184 pmol/8 x 10 erythrocytes.mg.kg.d, P value = 0.017). Interestingly, early-onset patients presented also higher thiopurine methyltransferase activity (median 476 versus 350 nmol methylmercaptopurine/mg hemoglobin/h, P-value = 0.046). CONCLUSIONS: This study demonstrated that patients with early-onset IBD present increased inactivating azathioprine metabolism, likely because of elevated activity of the enzyme thiopurine methyltransferase.
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