thiopurines的药代学和药效学的人类肝细胞的体外模型:从一个创新的质谱分析。

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Pelin M,热那亚E,褐L, M海洋卫星,霍夫曼U, Favretto D, Lucafo M, Taddio, Martelossi年代,文图拉,Stocco G,施瓦布M, Decorti G

thiopurines的药代学和药效学的人类肝细胞的体外模型:从一个创新的质谱分析。

化学生物相互作用。2017年9月25日,275:189 - 195。doi: 10.1016 / j.cbi.2017.08.009。Epub 2017年8月12日。

PubMed ID

28811125 (在PubMed

]

文摘

目的:应用创新型质/ MS方法量化thiopurine代谢物在人类肝细胞,将细胞毒性。方法:永生的人类肝细胞(i.h.h(细胞)是治疗48和96 h, 1.4 x 10(4)米咪唑硫嘌呤和1.1 x 10(3)米巯嘌呤浓度对应的IC50值计算96 h后暴露在以前的细胞毒性分析。治疗后,细胞收集质/ MS分析量化11 thiopurine代谢物与不同水平的磷酸化和可行的细胞被台盼蓝排斥试验来确定计算thiopurines体外影响细胞生长和生存。统计学意义是由方差分析(方差分析)。结果:咪唑硫嘌呤和巯嘌呤重大时间细胞毒性效应(p值方差分析= 0.012),和一个可行的细胞计数控制相比,48 h后分别为55.5%和67.5%,23.7%和36.1%后96 h;无显著差异可能是两种药物之间的观察。量化thiopurine代谢物证明最丰富的代谢物TIMP,代表总数的57.1%和40.3%后代谢物48和96 h。总thiopurine代谢物的绝对浓度随时间而下降:总意味着含量从469.9降低pmol /百万细胞83.6 pmol /百万细胞(p值方差分析= 0.0070)。然而,考虑到thiopurine代谢物的相对量,TGMP含量从11.4%显著增加细胞26.4%(假定值方差分析= 0.017)。重大thiopurine效应和活细胞数量之间的联系只能检测到MeTIMP:低MeTIMP浓度降低细胞存活率(p值方差分析= 0.011)。此外,MeTIMP之间的比例和TGMP代谢物直接与细胞存活率(p值方差分析= 0.037)。 CONCLUSION: Detailed quantification of thiopurine metabolites in a human hepatocytes model provided useful insights on the association between thioguanine and methyl-thioinosine nucleotides with cell viability.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

硫唑嘌呤