p -糖蛋白介导外排对Caco-2单分子膜对11种镇静性和非镇静性抗组胺药物吸收的影响
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
克劳A，赖特C
p -糖蛋白介导外排对Caco-2单分子膜对11种镇静性和非镇静性抗组胺药物吸收的影响
Xenobiotica. 2012 Jun;42(6):538-49。doi: 10.3109 / 00498254.2011.643256。Epub 2011 12月22日。
- PubMed ID
-
22188412 (PubMed视图］
- 摘要
-
通过11种抗组胺药物的双向转运，Caco-2细胞比较P-gp介导的外排和被动通透性。流出比>2表明是主动流出，PSC833和GF120918被用作功能性P-gp抑制剂。抗组胺直接用HPLC或LC/MS测定。非索非那定的外排比为37，但即使在pH梯度(0.1 x 10(-6) cm/sec)存在时，其被动渗透性也可以忽略不计。其前体特非那定的外排比为2.5，而西替利嗪、地氯雷他定和羟嗪分别为4、7和14。P-gp抑制剂孵育后，这些比率显著下降。相比之下，氯雷他定在两个方向上都具有等效的传输，被动渗透性很高(24 x 10(-6) cm/sec)。苯海明是唯一一种出现外排的镇静抗组胺药，其比例为10。在pH(6/7.4)的梯度条件下，特非那定和地氯雷他定的外排量分别增加到31倍和38倍以上，但这种外排量的增加与P-gp无关。改变肠道中P-gp的功能可能会影响一些镇静抗组胺药的吸收，如苯海明和羟嗪，以及除氯雷他定以外的大多数较弱镇静抗组胺药的吸收。 In addition, desloratadine exhibits pH dependent efflux which could further induce variable absorption of this antihistamine.