dronedarone、胺碘酮及其活性代谢物对花生四烯酸序贯代谢成环氧二十碳三烯酸和二羟基二十碳三烯酸的影响。

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Karkhanis A, Tram NDT, Chan ECY

dronedarone、胺碘酮及其活性代谢物对花生四烯酸序贯代谢成环氧二十碳三烯酸和二羟基二十碳三烯酸的影响。

Biochem Pharmacol. 2017年12月15日;146:188-198。doi: 10.1016 / j.bcp.2017.09.012。Epub 2017 9月25日。

PubMed ID

28958841 (PubMed视图

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摘要

心脏酶如细胞色素P450 2J2 (CYP2J2)代谢花生四烯酸(AA)为心脏保护环氧二十碳三烯酸(EETs)，而EETs又由可溶性环氧水解酶(sEH)代谢为二羟二十碳三烯酸(DHETs)。由于EETs和较弱的DHETs表现出心脏保护和血管保护功能，心脏EETs的最佳水平在心脏稳态中至关重要。此前，我们在体外实验中证实了drone edarone、胺碘酮及其主要代谢产物n -去丁基dronedarone (NDBD)和n -去乙基lamiodarone (NDEA)能有效抑制人心脏cyp2j2介导的阿司咪唑代谢。在本研究中，我们研究了杜奈达隆、胺碘酮、NDBD和NDEA抑制重组人CYP450酶(rhCYP2J2、rhCYP2C8、rhCYP2C9)介导的AA代谢和人重组sEH (rhsEH)介导的EET代谢。进一步开发了描述顺序代谢的静态模型，以预测rhCYP2J2和rhsEH双重抑制对14,15- eet水平折叠(CEET(')/CEET)的聚合效应。Dronedarone、胺碘酮和NDBD分别抑制rhcyp2j2介导的AA至14,15- eet代谢，Ki值分别为3.25、5.48、1.39microM。此外，drone edarone、胺碘酮、NDBD和NDEA抑制rhseh介导的14,15- eet到14,15- dhet的代谢，Ki值分别为5.10、13.08、2.04、1.88microM。基于静态顺序代谢模型，预测单奈达隆(CEET(')/CEET=0.85)、胺碘酮(CEET(')/CEET=0.48)和NDBD (CEET(')/CEET=0.76)可降低心脏14,15- eet水平，而NDEA (CEET(')/CEET>35.5)可升高其水平。基于我们的新发现，我们假设杜奈达隆和胺碘酮的不同心脏恶化潜力部分与它们对心脏CYP2J2和sEH的不同抑制能力有关。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
胺碘酮	细胞色素P450 2J2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节