CYP2C19多态性在中国汉族和白族人群中影响S-mephenytoin表型发生率的差异及一个新的罕见CYP2C19突变等位基因的鉴定

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肖志生，Goldstein JA，谢宏辉，Blaisdell J，王伟，江春春，闫福星，何宁，黄世林，徐志辉，周海辉

CYP2C19多态性在中国汉族和白族人群中影响S-mephenytoin表型发生率的差异及一个新的罕见CYP2C19突变等位基因的鉴定

中华药物学杂志，1997,4(1):604-9。

PubMed ID
9103550 (PubMed视图
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摘要

通过表型和基因型分析比较了汉族(n = 101)和白族(n = 202) S-mephenytoin多态性的发生率。汉族和白族代谢不良者(PMs)发生率分别为19.8%和13.4%。汉族人群CYP2C19m1突变型等位基因频率高于白族人群(0.366 vs. 0.257, P < .01)，而野生型等位基因频率低于白族人群(0.559 vs. 0.688, P < .01)，这与两民族PMs频率的差异一致。这导致汉族受试者mephenytoin (EMs)纯合子野生型广泛代谢产物的比例低于白族受试者(40% vs. 59%， P = .005)。因此，汉族人群对CYP2C19酶代谢的药物可能比白族人群更敏感。汉族和白族纯合子EMs尿S/ r -甲苯妥因比值均低于杂合子EMs，表现出基因剂量效应。基因型分析发现，除1例PM外，其余均为CYP2C19m1和/或CYP2C19m2突变等位基因纯合或杂合。一个Bai PM异常值被证明是CYP2C19m1和一个新的突变CYP2C19等位基因的杂合，该突变等位基因含有Arg433 -> Trp433的单氨基酸变化。基因分型测试表明，只有这一个人携带这种罕见的等位基因(白族受试者的频率为0.0025)。

引用本文的药物库数据

多肽
名字 UniProt ID
细胞色素P450 2C19 P33261 细节
Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
阿米替林 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 美国存托凭证推断出 AA或AG基因型阿米替林代谢不良 细节
奥美拉唑 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节
Clobazam 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 美国存托凭证推断出 Clobazem主要通过CYP3A4代谢成n -去甲基Clobazem (NCLB)。NCLB主要由2C19代谢。2C19*2等位基因1*/2*突变者为NCLB中间代谢产物。与广泛的代谢物(1*/1*)相比，具有两个(2*/2*)突变的人对NCLB的代谢较差。与广泛代谢者相比，低代谢者的NCLB水平可能高出5倍，中等代谢者的NCLB水平高出2倍。CYP2C19*2基因多态性表达可能影响氯巴坦的安全性和疗效。 细节
Lansoprazole 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节
美芬妥因 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 代谢产物差，剂量要求低 细节
拉唑 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节
氯吡格雷 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，药物-药物相互作用风险高 细节
氯胍 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 代谢产物差，剂量要求低 细节
格列齐特 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261		 CYP2C19 * 5 不可用 效果推断出 药物代谢不良。 细节