两个不同的配体结合网站在人类P2Y1受体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
高张D, ZG,张K, Kiselev E,起重机,王J, Paoletta年代,彝族C,马L,张W,汉吉瓦,刘H, Cherezov V, Katritch V,江H,史蒂文斯RC,雅各布森KA,赵问,吴B
两个不同的配体结合网站在人类P2Y1受体。
自然。2015年4月16日,520(7547):317 - 21所示。doi: 10.1038 / nature14287。Epub 2015年3月30日。
- PubMed ID
-
25822790 (在PubMed]
- 文摘
-
为了应对腺苷5 '磷酸氢盐,P2Y1受体(P2Y1R)促进血小板聚集,因此作为一个重要的抗血栓形成的药物目标。这里我们报告人力P2Y1R复杂的晶体结构与核苷酸拮抗剂MRS2500分辨率2.7,和non-nucleotide拮抗剂BPTU 2.2一项决议。结构揭示了两种不同的配体结合网站,提供原子P2Y1R独特的配体结合模式的细节。MRS2500识别在七个跨膜束P2Y1R结合位点,这是不同的形状和位置的核苷酸结合位点之前P2Y12R结构决定,代表另一个P2YR亚科。BPTU结合受体的变构口袋外部接口与脂质双分子层,这使得第一个结构特点选择性G-protein-coupled受体(GPCR)配体完全位于外的螺旋包。这些高分辨率的见解P2Y1R应使新发现的orthosteric和减少副作用和变构抗血栓形成的药物。