鉴定和功能特性的新人类CYP2C19的潜在缺陷的等位基因。
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布莱斯德尔J, Mohrenweiser H,杰克逊J,弗格森年代,库尔特,长安汽车B, Xi T, Ghanayem B,戈尔茨坦农协
鉴定和功能特性的新人类CYP2C19的潜在缺陷的等位基因。
药物基因学。2002年12月,12 (9):703 - 11。
- PubMed ID
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12464799 (在PubMed]
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CYP2C19是一个临床上重要的代谢酶的治疗药物,如美芬妥因、奥美拉唑,安定,氯胍、普萘洛尔和某些抗抑郁药物。在这种酶基因多态性导致这些药物的代谢差。穷人的发病率有种族差异代谢特征,代表13 - 23%的亚洲人但只有3 - 5%的白种人。在这项研究中,单核苷酸多态性(snp) CYP2C19被直接测序的基因组DNA鉴定92人从三个不同的种族不同的种族背景,包括白种人,亚洲人和黑人。一些新的等位基因被确定包含编码变更Arg114 (CYP2C19 * 9), Pro227列伊(CYP2C19 * 10), Arg150 (CYP2C19 * 11), stop491半胱氨酸(CYP2C19 * 12), Arg410半胱氨酸(CYP2C19 * 13), Leu17 Pro (CYP2C19 * 14)和Ile19列伊(CYP2C19 * 15)。当细菌cDNA表达系统中表达,CYP2C19 * 9展示适度减少V (max) 4的美芬妥因羟基化,没有改变其还原酶的亲和力。CYP2C19 * 10表现出显著高K (m)和低V (max)美芬妥因。CYP2C19 * 12是不稳定的,在细菌cDNA表达系统表达不佳。临床研究需要确认是否该等位基因有缺陷的体内。CYP2C19 * 9, CYP2C19 * 10, CYP2C19 * 12所有发生在非裔美国人,非洲裔或个人,代表新的潜在缺陷的CYP2C19等位基因预测改变这些人群临床重要药物的风险。