KCNE3突变功能的影响及其发展的作用Brugada综合症。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Delpon E, Cordeiro JM, Nunez L Thomsen PE, Guerchicoff, Pollevick GD,吴Y,坎特尔JK,拉森CT, Hofman-Bang J, Burashnikov E,克里斯琴森M, Antzelevitch C
KCNE3突变功能的影响及其发展的作用Brugada综合症。
中国保监会Arrhythm Electrophysiol。2008年8月,1 (3):209 - 18。doi: 10.1161 / CIRCEP.107.748103。
- PubMed ID
-
19122847 (在PubMed]
- 文摘
-
简介:Brugada综合症(BrS),一种遗传综合征与心脏骤停的高发病率,与四个不同的基因突变导致的损失函数在钠和钙通道的活动。虽然瞬态输出电流(I())被认为发挥突出作用的表达式综合症,我()-相关基因的突变还没有被确认为。方法和结果:一百零五年渊源者与br离子通道基因突变筛查使用单链构象多态性(SSCP)电泳和直接测序。一个错义突变(R99H) KCNE3 (MiRP2)中检测出一个渊源者。R99H突变被发现4/4表型积极和0/3 phenotype-negative家庭成员。中国仓鼠卵巢细胞(CHO) k1 co-transfected使用野生型(WT)或突变KCNE3和WT KCND3或KCNQ1。全细胞膜片钳研究48小时后进行。Kv4.3之间的相互作用,分析了KCNE3 co-immunoprecipitation人类心房实验样本。Co-transfection R99H-KCNE3的KCNQ1没有改变电流强度和动力学。然而,co-transfection R99H KCNE3 KCND3导致显著增加我()强度与WT KCNE3 + KCND3相比。 Using tissues isolated from left atrial appendages of human hearts, we also demonstrate that K(v)4.3 and KCNE3 can be co-immunoprecipitated. CONCLUSIONS: These results provide definitive evidence for a functional role of KCNE3 in the modulation of I(to) in the human heart and suggest that mutations in KCNE3 can underlie the development of BrS.