结合tazemetostat和MAPKi提高甲状腺乳头状癌细胞的分化窝藏BRAF V600E()通过减少全球H3K27 trimethylation增效剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

傅H,程L, Sa R,金Y,陈L

结合tazemetostat和MAPKi提高甲状腺乳头状癌细胞的分化窝藏BRAF V600E()通过减少全球H3K27 trimethylation增效剂。

J细胞摩尔地中海。2020年1月22日。doi: 10.1111 / jcmm.15007。

PubMed ID

31970877 (在PubMed

]

文摘

分化治疗的临床疗效与增殖蛋白激酶抑制剂(MAPKi)致命radioiodine-refractory乳头状甲状腺癌(RR-PTC)迫切需要改进和组蛋白H3的异常trimethylation赖氨酸27 (H3K27)起着至关重要的作用在BRAF V600E -MAPK-induced癌症去分化和耐药性。因此,双重抑制MAPK和组蛋白甲基转移酶的影响(EZH2)可能产生更多的优惠待遇。)(在这项研究中,BRAF V600E突变(BCPAP和K1)和BRAF-wild-type (TPC-1) PTC细胞治疗MAPKi (dabrafenib或selumetinib)或EZH2抑制剂(tazemetostat),或组合,iodine-metabolizing基因的表达,放射碘吸收和毒性测试。我们发现tazemetostat仅略有增加iodine-metabolizing基因表达,促进了放射碘吸收和毒性,无论BRAF状态。然而,这些效果优先MAPKi诱导BRAF V600E突变细胞,由tazemetostat大力加强公司。机械,MAPKi-induced减少trimethylation tazemetostat H3K27显然是加剧的BRAF V600E突变细胞。总之,tazemetostat结合MAPKi增强PTC细胞分化窝藏BRAF V600E()通过协同减少全球trimethylation H3K27,代表了一种新颖的差异化策略。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tazemetostat