ABCB1和ABCG2限制大脑渗透EZH2-Inhibitors面板的小说。

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张P·德·胡德艾尔MC、成矿LC Beijnen JH,李G, van Tellingen O

ABCB1和ABCG2限制大脑渗透EZH2-Inhibitors面板的小说。

Int J癌症。2015年10月15日,137 (8):2007 - 18。doi: 10.1002 / ijc.29566。Epub 2015年4月24日。

PubMed ID

25868794 (在PubMed

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增强剂的Zeste同族体2 (EZH2)已经成为一种很有前途的治疗目标广泛的肿瘤的治疗包括神经胶质瘤。我们探讨了互动五个小说,结构类似EZH2抑制剂(UNC1999 EPZ005687,出口加工区——6438年,GSK343和GSK126) 22种代号为ABCB1的(P-gp /)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)。化合物筛选体外transwell化验和EPZ005687加工区- 6438和GSK126进一步测试使用野生型(WT)体内,Abcb1和/或Abcg2基因敲除小鼠。EZH2抑制剂都是经由P-gp BCRP,尽管体外GSK126运输车亲和力的被膜透性很低。P-gp和Bcrp1限制的大脑渗透EPZ005687 GSK126,而大脑积累出口加工区- 6438只受限于P-gp和射流出口加工区- 6438被elacridar完全废除。有趣的是,一个未知的因素存在于所有基因敲除小鼠- 6438菌株引起EPZ005687和出口加工区保留在等离子体相对于WT老鼠,GSK126现象未见。在WT老鼠,GSK126 tissue-to-plasma比率对所有的组织都是低于EPZ005687或出口加工区- 6438。此外,口服生物利用度WT GSK126只有0.2%的老鼠,这种代号为Abcb1的增加到14.4%;Abcg2基因敲除小鼠。这些结果可能是由于膜透性差和GSK126的临床有效性的问题。尽管所有测试EZH2抑制剂基质P-gp BCRP,限制大脑渗透和潜在效用治疗神经胶质瘤,出口加工区- 6438将是本系列的最合适的人选。

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药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Tazemetostat	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
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