17-beta-Estradiol:强大的血脑屏障调制器BCRP活动。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

哈氏,Mahringer,米勒DS,鲍尔B

17-beta-Estradiol:强大的血脑屏障调制器BCRP活动。

J Cereb血流金属底座。2010年10月,30 (10):1742 - 55。doi: 10.1038 / jcbfm.2010.36。Epub 2010 3月10。

PubMed ID

20216549 (在PubMed

]

文摘

的ATP-driven流出,乳腺癌耐药蛋白(BCRP),处理许多治疗药物,包括化疗,限制他们穿过血脑屏障的能力。这项研究提供了新的见解快速、nongenomic血脑屏障BCRP运输活动的监管。使用孤立大脑毛细血管鼠类体外血脑屏障模型,我们表明,BCRP在大脑毛细血管膜蛋白高表达在完整的毛细血管功能活跃。我们表明,摩尔浓度的17-beta-estradiol (E2)迅速减少BCRP在大脑毛细血管运输活动。这种E2-mediated效应发生在几分钟内,不涉及转录、翻译、或蛋白酶体降解,表明nongenomic机制。删除1 h后E2完全逆转的损失BCRP活动。实验使用α受体激动剂和拮抗剂雌激素受体(ER)和ERbeta大脑毛细血管从ERalpha ERbeta基因敲除小鼠证明E2将信号通过受体减少BCRP传输函数。我们推测这nongenomic E2-signaling通路可能被用于针对BCRP在血脑屏障,在脑部肿瘤,在脑肿瘤干细胞改善化疗的中枢神经系统。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
雌二醇	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节