来曲唑1期代谢物甲醇作为一种新的UGT2B7探针药物。
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普雷希特JC，施罗斯W，克莱因K，布劳赫H, Krynetskiy E，施瓦布M，谋杀TE
来曲唑1期代谢物甲醇作为一种新的UGT2B7探针药物。
2013年11月;41(11):1906-13。doi: 10.1124 / dmd.113.053405。Epub 2013年8月21日
- PubMed ID
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23965986 (在PubMed］
- 摘要
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甲醇[4,4′-(羟亚甲基)二苯甲腈]是来曲唑的主要第一阶段代谢物，来曲唑是一种非甾体芳香化酶抑制剂，用于绝经后乳腺癌的内分泌治疗。我们阐明了udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)异构体在甲醇葡萄糖醛酸化中的作用。使用重组人UGT酶组进行UGT异构体鉴定。在重组人UGT2B7和合并的人肝微粒体(HLMs)中进行了动力学研究。采用液相色谱-串联质谱法检测代谢物。为了评估UGT2B7*2的影响，我们在148个人类肝脏中使用HLM和UGT2B7蛋白表达测定甲醇葡萄糖醛酸化活性。此外，我们分析了60例来曲唑治疗的乳腺癌患者的血浆浓度。我们确定UGT2B7为主要的UGT亚型，参与甲醇葡萄糖醛酸化。在HLMs和重组UGT2B7中，我们分别测定了K(m)值(9.99和9.56 microM)和V(max)值(每毫克蛋白质3430和2399 pmol/min)。在148个人类肝脏中，经Western blotting检测，甲醇葡萄糖醛酸化活性与UGT2B7蛋白显著相关(r(s) = 0.5088, P < 0.0001)。 Neither carbinol glucuronidation activity (*1/*1: n = 25, 2434 +/- 1018; *1/*2: n = 80, 2356 +/- 1372; *2/*2: n = 43, 2251 +/- 1421 pmol/min per milligram of protein) nor UGT2B7 protein expression was altered by the UGT2B7*2 genotype. No impact of UGT2B7*2 on plasma levels of carbinol and carbinol-gluc [bis(4-cyanophenyl)methyl hexopyranosiduronic acid] in 60 letrozole-treated patients was found. Taken together, these findings suggest carbinol as a novel in vitro probe substrate for UGT2B7. In vitro and in vivo data suggest a lack of influence of the UGT2B7*2 polymorphism on carbinol glucuronidation.
引用本文的药库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 曲唑 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
