识别和八CYP3A4蛋白质的功能特性变异。
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Eiselt R, Domanski TL, Zibat,穆勒R, Presecan-Siedel E, Hustert E,藏嗯,Brockmoller J·可兰克惠普,Meyer UA,汗KK,他丫,Halpert JR Wojnowski L
识别和八CYP3A4蛋白质的功能特性变异。
药物基因学。2001年7月,11 (5):447 - 58。
- PubMed ID
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11470997 (在PubMed]
- 文摘
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inter-individual遗传因素的可变性CYP3A4活动估计在60%至90%之间,但潜在的遗传因素在很大程度上仍未知。213年的一项研究中、西欧DNA样本识别了18个新的CYP3A4变异,包括8蛋白变体。总共有7.5%的人口研究发现为其中一个杂合的变体。在细菌不同的表达系统中,两个突变体,R130Q P416L,没有导致检测P450 holoprotein。一个突变,T363M,表达水平显著低于野生型CYP3A4。G56D、V170I D174H和M445T与野生型相比没有显著不同的CYP3A4的表达式或类固醇羟化酶的活动。L373F表现出显著改变睾酮代谢物形象和增加到了原来的4倍的Km值1 ' -哦咪达唑仑的形成。结果显示贡献有限的CYP3A4的CYP3A4活性蛋白质变异inter-individual变异性白种人。然而,一些变异可能发挥作用在非典型药物反应或改变敏感的致癌物质。