雌二醇通过雌激素受体上调udp -葡萄糖醛基转移酶1A9的表达。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

赵世杰，宁敏，张勇，鲁宾LH，郑华

雌二醇通过雌激素受体上调udp -葡萄糖醛基转移酶1A9的表达。

药物学报B. 2016 Sep;6(5):504-509。doi: 10.1016 / j.apsb.2016.04.005。Epub 2016 5月20日。

PubMed ID

27709019 (PubMed视图

]

摘要

udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A9 (UGT1A9)是一种主要的II期酶，负责消除药物和内源性分子。临床数据显示孕妇或口服避孕药使用者UGT1A9底物的消除增加，但雌激素在调节UGT1A9表达中的作用尚不清楚。在本研究中，我们研究了17 β -雌二醇(E2)对UGT1A9表达的影响以及ERalpha在UGT1A9转录调控中的作用。在ERalpha存在的情况下，E2显著增加了HepG2细胞中的UGT1A9启动子活性。在构成性表达ERalpha的HepG2细胞中，E2诱导UGT1A9被抗雌激素ici182780取消。将ERalpha突变体瞬时转染到HepG2细胞的结果表明，ERalpha dna结合域的突变消除了E2增加的UGT1A9启动子活性。UGT1A9启动子的缺失和突变分析显示，一个假定的ERE位于-2262/-1987区域。对健康人类肝脏组织的检查显示，女性的UGT1A9表达明显高于男性。总之，这些发现为先前的临床报告提供了机制基础，并可能有助于识别ugt1a9介导的药物代谢的个体间变异的来源。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
雌二醇	葡萄糖醛酸基转移酶(UGTs)(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	底物 诱导物	细节