差分调制UDP-glucuronosyltransferase 1 a1 (UGT1A1)催化estradiol-3-glucuronidation UGT1A1基质和其他化合物的人类肝脏微粒体。

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威廉姆斯是环BJ,卡佩尔VE、Campanale K,琼斯博士,大厅SD, Wrighton SA

差分调制UDP-glucuronosyltransferase 1 a1 (UGT1A1)催化estradiol-3-glucuronidation UGT1A1基质和其他化合物的人类肝脏微粒体。

药物金属底座Dispos。2002年11月,30 (11):1266 - 73。doi: 10.1124 / dmd.30.11.1266。

PubMed ID

12386134 (在PubMed

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文摘

以前的结果证明正合激活人类UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1 a1-catalyzed estradiol-3-glucuronidation带领我们调查16个化合物对雌二醇的影响glucuronidation由人类肝脏微粒体(高)。在确认以前的工作使用alamethicin-treated高池从四个肝脏、UGT1A1-catalyzed estradiol-3-glucuronidation证明正合激活动力学(S (50) = 22 microM,希尔系数,n = 1.9)而estradiol-17-glucuronidation(由其他UGT酶催化)跟着Michaelis-Menten动力学(K (m) = 7 microM)。下列化合物的调节作用研究:胆红素,八类黄酮,17 alpha-ethynylestradiol (17 alpha-ee),雌三醇,2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo (4、5 b)吡啶(PhIP) anthraflavic酸,视黄酸,吗啡和布洛芬。尽管UGT1A1衬底胆红素是一个典型的弱竞争性抑制剂estradiol-3-glucuronidation,雌激素和anthraflavic酸estradiol-3-glucuronidation依赖于基质和激活或抑制的效应浓度。例如,在底物浓度的5和10 microM estradiol-3-glucuronidation活动刺激低浓度高达80%的17个alpha-ee但被黄烷酮一成不变的。然而,在高底物浓度(25 - 100 microM) estradiol-3-glucuronidation被两种化合物抑制约55%。Anthraflavic酸和雌二醇3-glucuronidation PhIP也刺激器在低基质浓度。最有效的抑制剂的雌二醇3-glucuronidation是黄酮类tangeretin。UGT2B7基质吗啡和布洛芬对雌二醇3-glucuronidation没有影响,而视黄酸略抑制。Estradiol-17-glucuronidation被17 alpha-ee,抑制雌三醇,柚苷配基,但不是任何激活的化合物。 This study demonstrates that the interactions of substrates and inhibitors at the active site of UGT1A1 are complex, yielding both activation and competitive inhibition kinetics.

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药物酶

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雌二醇	UDP-glucuronosyltransferases (ugt)(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	底物 诱导物	细节