的E3泛素连接酶TEB4介导的降解2型iodothyronine deiodinase。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Zavacki, Arrojo E Drigo R,公元前Freitas涌M,哈尼JW, Egri P维G, Fekete C, Gereben B,比安科AC
的E3泛素连接酶TEB4介导的降解2型iodothyronine deiodinase。
摩尔细胞杂志。2009年10月,29 (19):5339 - 47。doi: 10.1128 / MCB.01498-08。Epub 2009年8月3。
- PubMed ID
-
19651899 (在PubMed]
- 文摘
-
内质网居民甲状腺hormone-activating 2型deiodinase (D2)是由泛素化灭活通过hedgehog-inducible WSB-1。Ubiquitinated D2可以随后被蛋白酶体系统或被重新激活USP-33/20-mediated deubiquitination。鉴于不同的表达D2在酿酒酵母积累缺乏E3连接酶Doa10,我们测试是否人类Doa10直接同源,TEB4,扮演一个角色在D2泛素化和退化。设置的瞬态coexpression hek - 293细胞,TEB4和D2可以coimmunoprecipitated额外TEB4表达式D2活动降低了约50% (P < 0.05)。一种高效TEB4击倒(> mRNA和蛋白水平降低90%)减少D2泛素化和D2活动增加,蛋白质含量约四倍。其他激活deiodinase D1或D2截断(Delta18-D2)缺乏一个关键分子不稳定域不受TEB4击倒。此外,TEB4击倒半衰期延长D2活动至少四倍,甚至条件下促进D2泛素化。既不接触1 microM蛋白酶体抑制剂MG132 24 h和RNA干扰WSB-1击倒导致添加剂影响D2表达式结合TEB4击倒。类似的结果msto - 211细胞,从内部表达D2, TEB4击倒后使用慢病毒为基础的转换策略。虽然TEB4表达主要见于造血血统,WSB-1和TEB4 coexpressed D2的组织和细胞类型,除了甲状腺和褐色脂肪组织,TEB4表达式是最小的。 We conclude that TEB4 interacts with and mediates loss of D2 activity, indicating that D2 ubiquitination and degradation can be tissue specific, depending on WSB-1 and TEB4 expression levels.