二价金属转运蛋白的作用(DMT1)线粒体摄取的铁和锰。

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沃尔夫NA,灰吕博士赵L,灰吕LM, Ghio AJ, Thevenod F

二价金属转运蛋白的作用(DMT1)线粒体摄取的铁和锰。

Sci众议员2018年1月9日,8 (1):211。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 18584 - 4。

PubMed ID

29317744 (在PubMed

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文摘

铁和锰的新陈代谢发生在线粒体中。吸收redox-active铁必须严格控制,但对金属离子进入线粒体。最近,我们建立了二价金属转运蛋白1 (DMT1)存在于线粒体外膜(石)。因此我们问如果它搭建起了铁(2 +)和锰(2 +)涌入。线粒体分离从永久HEK293细胞转染诱导鼠DMT1同种型1 / +愤怒(HEK293-rDMT1)。铁(2 +)全身淬火的染料PhenGreenSK (PGSK)发生在两个阶段,其中一个反映石DMT1 Fe(2 +)较强吸收后DMT1超表达。DMT1-specific淬火显示明显的亲和力~ 1.5 microM Fe(2 +)和被CISMBI DMT1抑制剂。铁(2 +)流入反映一个质子梯度,响应也观察到在纯化大鼠肾皮质线粒体(rKC)。非血红素铁积累化验ICPOES稳定(57)铁同位素掺入HEK293-rDMT1 ICPMS增加的线粒体。HEK293-rDMT1线粒体显示更高(59)铁(2 +)和(54)锰(2 +)吸收相对于控件(54)Mn(2 +)吸收被DMT1抑制剂XEN602。 Such transport was defective in rKC mitochondria with the Belgrade (G185R) mutation. Thus, these results support a role for DMT1 in mitochondrial Fe(2+) and Mn(2+) acquisition.

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