测定22抑制辅料及其组合使用一个集成的高通量的过程。
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西南王,Monagle J, McNulty C,普特南D,陈H
测定22抑制辅料及其组合使用一个集成的高通量的过程。
J制药科学。2004年11月,93 (11):2755 - 67。doi: 10.1002 / jps.20183。
- PubMed ID
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15389668 (在PubMed]
- 文摘
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赋形剂常用于制药配方已报告在22有抑制作用,一个重要的膜相关运输蛋白质。因为抑制射流运输车可以影响药物的生物利用度,识别这些辅料及其抑制因此重要的医药发展的程度。我们开发了一个自动化和集成的高通量过程识别这些辅料及其组合。常见的辅料含聚乙二醇(PEG)的化学结构使用细胞毒性细胞生长试验筛选,和辅料给抑制进一步结合识别协同效应。我们的屏幕识别赋形剂抑制22之前报道,如硬脂酸挂钩,挂钩脂肪酸酯、聚山梨醇酯,泊咯沙姆。我们还发现新的辅料,如挂钩的脂肪酸甘油酯、家庭,哪一个是最好的抑制剂。剂量反应研究这些化合物和环孢菌素表明,抑制浓度对数依赖的程度。这表明一个类似的机制抑制,尽管广泛不同的化学结构。特定的组合进行研究,涉及> 20000个样本,我们发现抑制效应在随后二进制组合single-excipient对数趋势,而不是协同。这些实验展示了潜在的集成高通量过程,使组合屏幕,否则很难手动执行。