IL-2信号复合物的晶体结构:异三聚体细胞因子受体的范例。

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Stauber DJ, Debler EW, Horton PA, Smith KA, Wilson IA

IL-2信号复合物的晶体结构:异三聚体细胞因子受体的范例。

中国科学院学报。2006年2月21日;103(8):2788-93。Epub 2006 2月13日。

PubMed ID

16477002 (PubMed视图

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摘要

IL-2是一种细胞因子，在免疫系统中发挥生长因子和中央调节因子的作用，并通过配体诱导的受体亚单位IL-2R α、IL-2R β和γ的异三聚体调节其作用(c)。在这里，我们描述了人IL-2受体外结构域在3.0 A分辨率下与IL-2复合物的三聚体组装的晶体结构。第四阶结构符合从IL-2/IL-2R α到IL-2/IL-2R α /IL-2R β到IL-2/IL-2R α /IL-2R β / γ的阶梯式组装(c)。IL-2R α亚基形成了IL-2/IL-2R三个界面中最大的一个，加上高丰度的电荷-电荷相互作用，与IL-2R α与IL-2在细胞表面的快速缔合率和高亲和相互作用密切相关。令人惊讶的是，IL-2R α不与IL-2R β或γ接触(c)，并且仅观察到IL-2结构在受体结合反应中发生微小变化。这些发现支持IL-2R α的主要作用是将IL-2传递到信号复合体，并作为信号转导的调节器。最终四元复合物组装中的协同性很容易通过在完全组装的IL-2信号复合物中发现的异常广泛的界面集来解释，这些界面几乎跨越了IL-2R beta和gamma(c)亚基的整个长度。IL-2的螺旋A紧密楔入IL-2R beta和gamma(c)之间，形成一个三向结，并结合成一个复合结合位点，用于最终的gamma(c)募集。IL-2/ γ (c)界面本身在复合物中表现出最小的埋藏表面和最少的氢键，这与它在其他细胞因子受体复合物中的混杂使用是一致的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Aldesleukin	细胞因子受体共同亚单位	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Aldesleukin	白细胞介素2受体亚单位β	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 调制器	细节

多肽

的名字	UniProt ID
白细胞介素2受体亚单位β	P14784	细节
白细胞介素2受体亚单位	P01589	细节
白介素2	P60568	细节
细胞因子受体共同亚单位	P31785	细节