绑定的选择性Abaloparatide PTH-Type-1-Receptor构象和对下游信号的影响。

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迪恩·哈特斯利G, T,科尔宾英航,Bahar H, Gardella TJ

绑定的选择性Abaloparatide PTH-Type-1-Receptor构象和对下游信号的影响。

内分泌学。2016年1月,157 (1):141 - 9。doi: 10.1210 / en.2015 - 1726。Epub 2015年11月12日。

PubMed ID

26562265 (在PubMed

]

文摘

甲状旁腺素受体1型(PTHR1)介导的行为两个内源性多肽配体,甲状旁腺素和PTHrP,从而在骨生物学中扮演关键角色。基于刺激骨形成的能力,肽片段甲状旁腺素(猴)目前使用的治疗骨质疏松症。Abaloparatide (ABL)是一种新型合成模拟人类PTHrP(猴),承诺作为一种新的骨质疏松症治疗,对动物的研究表明,它可以刺激骨形成减少伴随的骨吸收和hypercalcemic效果可能发生甲状旁腺素(猴)。体外最近的研究表明,某些甲状旁腺素或PTHrP配体的高亲和性PTHR1类似物可以区分两个构象,R(0)和RG,这有效的绑定R(0)的结果在长时间的信号反应在细胞和动物的长期calcemic反应,而选择性绑定RG导致更多的瞬态响应。断断续续的甲状旁腺素配体行动是骨形成的反应,而连续配体行动倾向于净骨吸收/ calcemic响应,我们假设ABL结合更多的选择性RG vs R (0) PTHR1构象比甲状旁腺素(猴),从而引发更多的瞬态信号在细胞的反应。我们确实表明,ABL结合更大的选择性RG构象比甲状旁腺素(猴),结果这RG偏见,ABL协调更多的瞬态营地PTHR1-expressing细胞的反应。研究结果提供了一个合理的机制(即瞬态信号通过RG-selective绑定),可以帮助占ABL对骨的有利的合成代谢的影响。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Abaloparatide

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Abaloparatide	甲状旁腺激素/甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节