人口系统,药代动力学模型来描述时间midostaurin药物动力学及其代谢物在人类主题。

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阴OQ,王Y, Schran H

人口系统,药代动力学模型来描述时间midostaurin药物动力学及其代谢物在人类主题。

Pharmacokinet。2008; 47 (12): 807 - 16。doi: 10.2165 / 0003088-200847120-00005。

PubMed ID

19026036 (在PubMed

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背景和目的:Midostaurin,一种新型蛋白激酶C的有效抑制剂酶和III类受体酪氨酸激酶,包括Fms-like酪氨酸激酶3 (FLT3)和C - kit,显示时间在人体药物动力学,大概是因为酶auto-induction。本研究的目的是开发一个系统,即群体药代动力学模型来描述midostaurin及其代谢物的血浆浓度资料,描述auto-induction的时间进程。对象和方法:数据来自37个糖尿病病人口服剂量的midostaurin(25毫克每日两次,50毫克每日两次或75毫克每日两次)28天使用非线性mixed-effects造型进行分析。结构模型包括肠道间药物输入和中央和周边midostaurin隔间,毒品产量从中央室的两个隔间midostaurin代谢物CGP62221 CGP52421。不同的酶诱导子模型进行评估来解释观察到的时间的减少midostaurin浓度。结果:酶营业额模式CGP62221形成(CL(1))是一个线性的过程但CGP52421 (CL(2))诱导形成,被发现是最合适的。pre-induced状态、CL(1)和CL (2) midostaurin被确定为1.47 L / h和0.501 L / h,分别。在28天的剂量,CL(2)增加了5.2 - 6.6 - 6.9倍和25毫克,50毫克和75毫克组,分别导致2.1 - 2.5倍增加总midostaurin结关。最终的模型估计的平均最大褶皱感应(E (max)) 8.61和集中生产50%的E (max) (EC (50)) 1700 ng / mL(大约2.9 micromol / L) CGP52421-mediated酶诱导。结论:群体药代动力学模型,开发了能够描述时间的药代动力学资料midostaurin及其auto-induction机制。 Thus it may be useful for designing an appropriate dosage regimen for midostaurin. The unique feature of this model included a precursor compartment that was able to capture the time delays of auto-induction. The use of such precursor extension in the model may be applicable to other drugs showing long time delays in enzyme auto-induction.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Midostaurin