体外肝氧化甲氧苄氨嘧啶的生物转化。
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高盛JL Leeder JS,范Haandel L,皮尔斯再保险
体外肝氧化甲氧苄氨嘧啶的生物转化。
药物金属底座Dispos。2015年9月,43 (9):1372 - 80。doi: 10.1124 / dmd.115.065193。Epub 2015 7月2。
- PubMed ID
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26138612 (在PubMed]
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甲氧苄氨嘧啶(TMP)自1960年代以来已广泛应用,仅和结合磺胺甲恶唑。不幸的是,信息的作用细胞色素P450酶(P450)在TMP主要代谢物是稀缺的形成。因此,我们进行了体外研究识别和更全面地描述的p450酶类催化形成六TMP主要代谢物:TMP 1-N-oxide (1-NO-TMP)和3-N-oxide (3-NO-TMP), 3 ', 4 ' -desmethyl-TMP,苄基的酒精(Calpha-OH-TMP)和n -乙酰半胱氨酸(NAC)加合物的TMP (Calpha-NAC-TMP)。形成动力学为每个TMP代谢物在人类肝微粒体(高)符合single-enzyme Michaelis-Menten动力学,和公里值明显高于(> / = 10倍)TMP (50 microM)的治疗浓度。合并后的结果之间的相关性研究代谢产物的形成和标记P450在一个高级别小组活动以及抑制研究利用选择性P450酶抑制剂与孵化池问题表明,1-NO-TMP Calpha-NAC-TMP, Calpha-OH-TMP主要由CYP3A4。相比之下,3-NO-TMP成立主要由CYP1A2 alpha-naphthoflavone在高级别和抑制。4“-Desmethyl-TMP,被认为是一个被动的TMP代谢物前体,是由几个P450,包括CYP3A4,与多个P450活动有关,但主要由酮康唑抑制(50%),表明CYP3A4 TMP 4作出了重大贡献的脱甲基作用。TMP 3 '脱甲基被多个p450酶类催化,包括CYP2C9与CYP2C9相关活动,并被sulfaphenazole(高达40%)。总的来说,CYP2C9和CYP3A4似乎最重要的贡献者TMP主要代谢。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 甲氧苄氨嘧啶 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类 未知的底物细节 甲氧苄氨嘧啶 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物细节 甲氧苄氨嘧啶 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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