机制的高亲和力抑制人类的尿酸盐转运体URAT1。

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谭PK, Ostertag TM,矿工约

机制的高亲和力抑制人类的尿酸盐转运体URAT1。

Sci众议员2016 10月7;6:34995。doi: 10.1038 / srep34995。

PubMed ID

27713539 (在PubMed

]

文摘

痛风是由于血清尿酸水平升高,这可以使用抑制剂治疗尿酸转运体,URAT1。我们利用亲和人类和老鼠之间的差异在URAT1转运蛋白抑制剂结合位点映射。Human-rat运输车嵌合体显示人类URAT1 serine-35,苯丙氨酸- 365和异亮氨酸- 481是必要的和足以提供100倍增加亲和力抑制剂。此外,serine-35和苯丙氨酸- 365对的高亲和性与衬底尿酸盐的互动很重要。小说URAT1绑定试验提供了支持与这些氨基酸的直接交互;因此,目前临床上重要URAT1抑制剂有可能在URAT1绑定相同的网站。结构模型表明,这三种URAT1残留在接近潜在的通道内的投射。我们的研究结果表明,氨基酸从几个跨膜段功能合作形成的高亲和性URAT1抑制剂结合位点,当占领,防止衬底相互作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磺吡酮	溶质载体家庭22个成员12	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节