伊维菌素诱发22通过信使rna表达和功能稳定在小鼠肝细胞细胞系。
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对C、L Mselli-Lakhal Foucaud-Vignault M,官员6 P, Alvinerie M, Lespine
伊维菌素诱发22通过信使rna表达和功能稳定在小鼠肝细胞细胞系。
生物化学杂志。2012年1月15日,83 (2):269 - 78。doi: 10.1016 / j.bcp.2011.10.010。Epub 2011年10月18日。
- PubMed ID
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22024132 (在PubMed]
- 文摘
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伊维菌素是广泛应用于人类和兽医寄生虫感染的控制。伊维菌素是已知的与22 (P-gp /凋亡),做一个好的衬底和强有力的抑制剂,然而,伊维菌素的影响在转运体的表达没有被调查。22的表达了在培养小鼠肝细胞严重暴露于伊维菌素。两个22小鼠亚型,Mdr1a Mdr1b, mRNA水平评估实时rt - pcr。伊维菌素诱导一个明确的时间-浓度Mdr1a老年病和Mdr1b mRNA水平(早在12 h曝光和10妈妈2.5倍)。此外,ivermectin-treated细胞显示增强细胞流出的22基质钙黄绿素抑制由22阻滞剂valspodar提供证据表明ivermectin-induced 22功能。这些影响的机制。Ivermectin-mediated凋亡mRNA感应是独立于两个车,PXR核受体,这是已知参与药物转运蛋白调节。此外,通过记者配体依赖性转录因子检测特定细胞系,我们表明,伊维菌素没有显示车,PXR或配体气道高反应性活动。然而,研究放线菌素D显示Mdr1a和Mdr1b mRNA的半衰期显著延长双重ivermectin-treated细胞表明转录后的伊维菌素的监管模式。 This study demonstrates for the first time that ivermectin induces P-glycoprotein overexpression through post-transcriptional mRNA stabilization, thus offering insight into the mechanism of reduced therapeutic efficacy and development of ivermectin-resistant parasites.