小分子多药耐药性,戏剧性地改变表型调制22的底物特异性。
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Kondratov房车,科马罗夫PG,贝克尔Y, Ewenson,大师哥AV
小分子多药耐药性,戏剧性地改变表型调制22的底物特异性。
《美国国家科学院刊S a . 2001年11月20日;98 (24):14078 - 83。doi: 10.1073 / pnas.241314798。Epub 2001年11月13日。
- PubMed ID
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11707575 (在PubMed]
- 文摘
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通过筛选化合物的化学库保护细胞免受阿霉素(Adr),一系列小分子被隔离干扰的积累提高射流Adr在小鼠成纤维细胞的药物。分离出的化合物也刺激流出罗丹明123(ρ- 123),耐多药转运蛋白的另一个衬底。刺激的药物检测的细胞表达22 (P-gp),而不是他们的P-gp-negative变异,由P-gp完全可逆的抑制剂。P-gp活动的一个戏剧性的刺激对Adr和ρ- 123确定的化合物是伴随着镇压P-gp-mediated流出其他基质,如紫杉醇(紫杉醇)或赫斯特33342年,表明他们作为调节器P-gp的底物特异性。一致,P-gp调节器戏剧性地改变了模式的抗力移转P-gp-expressing细胞不同的P-gp基质:Adr阻力的增加,正定霉素,和依托泊苷是伴随着细胞致敏长春花生物碱、短杆菌肽D,紫杉醇和不影响细胞对秋水仙碱的敏感性,放线菌素D,嘌呤霉素,和秋水仙胺,以及几个non-P-gp基质。P-gp调节器的相对效应对不同基质中分离的化合物可以用作好工具,分析药物选择性P-gp机制。这些结果提出合理的可能性控制细胞对药物的敏感性和毒素通过调制P-gp活动的小分子。