大脑积累舒尼替受到22种代号为ABCB1的()和乳腺癌可以增强抗蛋白质(ABCG2)和口服elacridar和舒尼替共同服用。
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唐SC, Lagas JS Lankheet NA,轮询器B,接触MJ,罗辛H, Beijnen JH, Schinkel啊
大脑积累舒尼替受到22种代号为ABCB1的()和乳腺癌可以增强抗蛋白质(ABCG2)和口服elacridar和舒尼替共同服用。
Int J癌症。2012年1月1;130(1):223 - 33所示。doi: 10.1002 / ijc.26000。Epub 2011年4月7日。
- PubMed ID
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21351087 (在PubMed]
- 文摘
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舒尼替是一个口服有效,多目标酪氨酸激酶抑制剂已用于治疗转移性肾细胞癌和imatinib-resistant胃肠道间质瘤。我们旨在调查磷酸腺苷盒式药物的体内角色ABCG2在等离子体射流种代号为ABCB1的转运蛋白和药效和大脑积累口服舒尼替,并使用口服共同改善舒尼替动力学的可行性的种代号为ABCB1的双/ elacridar ABCG2抑制剂。我们使用体外运输化验和Abcb1a / 1 b (- / -), Abcg2(- / -)和Abcb1a / 1 b / Abcg2(- / -)小鼠种代号为ABCB1的研究的角色和Abcg2舒尼替处置。体外,舒尼替是个好衬底的小鼠(μ)ABCG2和温和的人类种代号为ABCB1的(胡)和huABCG2的衬底。体内,系统性风险敞口舒尼替在口服给药(10毫克公斤(1)不变时muABCB1和/或muABCG2缺席。大脑积累舒尼替明显(23倍)增加Abcb1a / b / Abcg2(- / -)小鼠,但仅略(2.3倍)Abcb1a / b(- / -)小鼠,而不是在Abcg2(- / -)小鼠。重要的是,一个临床实际的共同服用口服elacridar和口腔的舒尼替野生型老鼠导致显著增加舒尼替大脑积累,等于水平Abcb1a / 1 b / Abcg2(- / -)小鼠。这表明完全抑制血脑屏障(BBB)转运蛋白。大剂量静脉注射舒尼替BBB muABCG2饱和,但不是muABCB1A,说明存在剂量依赖的相关性相对BBB转运蛋白的影响。有效地限制大脑积累舒尼替muABCB1和muABCG2活动。 Complete inhibition of both transporters, leading to markedly increased brain accumulation of sunitinib, is feasible and safe with a clinically realistic oral elacridar/sunitinib coadministration.