多药耐药p糖蛋白参与对乙酰氨基酚诱导的肝癌来源的HepG2和Hep3B细胞的毒性。
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马诺夫I，巴申科Y，赫什M，扬库TC
多药耐药p糖蛋白参与对乙酰氨基酚诱导的肝癌来源的HepG2和Hep3B细胞的毒性。
基本临床药物学。2006 9月;99(3):213-24。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_443.x。
- PubMed ID
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16930294 (PubMed视图]
- 摘要
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对乙酰氨基酚过量会导致严重的肝衰竭。虽然对乙酰氨基酚的肝毒性机制已经得到了很好的研究，但对p -糖蛋白在对乙酰氨基酚运输和毒性中的作用知之甚少。p -糖蛋白是一种膜外排泵，在调节多种药物的吸收、排泄和组织分布中起着重要作用。为了评估p -糖蛋白转运体在对乙酰氨基酚诱导毒性过程中的作用，对乙酰氨基酚(1-10 mM)处理具有不同p -糖蛋白表达和活性的HepG2和Hep3B细胞，同时使用或不使用p -糖蛋白抑制剂维拉帕米。采用罗丹明123外排试验和western blot法测定p -糖蛋白活性。为了评估对乙酰氨基酚诱导的维拉帕米的毒性和效果，我们研究了细胞氧化还原状态、磷脂酰丝氨酸外化、核碎裂和超微结构变化。维拉帕米显著增强对乙酰氨基酚诱导的氧化损伤和细胞死亡。此外，维拉帕米显示出对乙酰氨基酚毒性，即使在亚毒性水平。高浓度对乙酰氨基酚可增加HepG2和Hep3B细胞的p -糖蛋白活性和含量。这些观察结果表明p -糖蛋白参与了对乙酰氨基酚的转运。 Notwithstanding the differences of the investigated hepatoma cell lines in P-glycoprotein function, acetaminophen-induced toxicity was similar, possibly due to different functions of drug-metabolizing systems. We conclude that acetaminophen is a P-glycoprotein substrate and P-glycoprotein is involved in acetaminophen transport and toxicity in HepG2 and Hep3B cells. This study establishes the fact that acetaminophen can modulate P-glycoprotein in tumour cells, suggesting that its routine use in cancer patients in combination with anticancer drugs, may influence the result of chemotherapy.