已知抑制p -糖蛋白的药物可增加大鼠脑胆红素，并改变胆红素在大鼠脑中的区域分布。
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韩科E，托马雷洛S，沃科科JF，汉森TW
已知抑制p -糖蛋白的药物可增加大鼠脑胆红素，并改变胆红素在大鼠脑中的区域分布。
儿科决议2003年10月;54(4):441-5。pdr.0000085169.87948.b6 doi: 10.1203/01.。Epub 2003年8月6日。
- PubMed ID
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12904601 (PubMed视图］
- 摘要
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p -糖蛋白(P-gp)是一种atp依赖性的整体质膜外排泵，在脑毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞中大量表达。P-gp有助于血脑屏障限制各种亲脂化合物的流入和保留，包括未结合胆红素。几种药物阻断P-gp功能，从而增强P-gp底物的细胞内积累。在本研究中，我们提出在临床相关剂量下使用已知抑制P-gp功能的药物进行预处理会改变32- 36岁大鼠大脑中胆红素的摄取。在研究的第一部分，动物在静脉注射50mg /kg胆红素前10分钟接受丙泊洛尔、红霉素、维拉帕米、头孢曲松、利福平或生理盐水的静脉输注预处理。除红霉素处理大鼠外，各处理组大鼠脑血清胆红素比值均显著高于对照组(p < 0.05, Welch's t检验)。在研究的第二部分，在静脉注射放射性胆红素50 mg/kg之前，先用头孢曲松或利福平或盐水静脉注射治疗。通过闪烁计数对7个不同的大脑区域进行分析，显示各组之间的分布模式有显著差异(p < 0.001, ANOVA)，然而，与核母细胞染色模式不一致。由于对P-gp等膜转运蛋白在新生儿中的表达和功能了解有限，本研究的意义仍有待观察。我们推测已知抑制P-gp功能的药物可能会增加高胆红素血症婴儿胆红素脑病的风险。