治疗性单克隆抗体的临床药代动力学研究。
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Keizer RJ, Huitema AD, Schellens JH, Beijnen JH
治疗性单克隆抗体的临床药代动力学研究。
临床药典杂志，2010年8月;49(8):493-507。doi: 10.2165 / 11531280-000000000-00000。
- PubMed ID
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20608753 (PubMed视图］
- 摘要
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单克隆抗体(mAbs)已被应用于各种疾病的治疗超过20年，具有高特异性和普遍低毒的特点。它们的药代动力学特性与非抗体类药物显著不同，这些特性具有重要的临床意义。单克隆抗体可静脉注射、肌肉注射或皮下注射。单克隆抗体的分子大小、亲水性和胃降解性排除了口服给药。由于单克隆抗体的分子大小，其在组织中的分布速度较慢，分布体积一般较低。单克隆抗体通过循环吞噬细胞或其靶抗原细胞在几种组织中代谢为多肽和氨基酸。抗体和内源性免疫球蛋白通过与保护性受体(新生儿fc受体[FcRn])结合而免受降解，这解释了它们较长的消除半衰期(长达4周)。群体药代动力学分析已应用于评估单抗处置的协变量。单克隆抗体的线性和非线性消除均有报道，这可能是由靶介导的处置引起的。影响消除单抗的可能因素包括目标抗原的数量、对抗体的免疫反应和患者的人口统计学。 Bodyweight and/or body surface area are generally related to clearance of mAbs, but clinical relevance is often low. Metabolic drug-drug interactions are rare for mAbs. Exposure-response relationships have been described for some mAbs. In conclusion, the parenteral administration, slow tissue distribution and long elimination half-life are the most pronounced clinical pharmacokinetic characteristics of mAbs.
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