姜黄素对大鼠肝细胞原代培养p -糖蛋白的影响。
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Romiti N, Tongiani R, Cervelli F, Chieli E
姜黄素对大鼠肝细胞原代培养p -糖蛋白的影响。
中国生物医学工程学报。1998;32(5):349- 358。doi: 10.1016 / s0024 - 3205(98) 00216 - 1。
- PubMed ID
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9651124 (PubMed视图]
- 摘要
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姜黄素是一种天然酚类化合物，存在于姜黄根茎中，具有抗氧化、抗癌和保肝等有益的生物活性。在这项研究中，姜黄素在体外与肝p -糖蛋白(Pgp)相互作用的潜在能力进行了测试，在一个以大鼠肝细胞原代培养为代表的模型系统中，发生了自发的多药耐药(mdr)基因过表达。在含有低水平Pgp的新鲜肝细胞和含有高水平Pgp的72小时培养肝细胞中，罗丹明-123 (R-123)外排，代表Pgp介导的运输的特定功能测试，被姜黄素以剂量依赖的方式抑制。Western blot分析显示，在整个实验观察(72小时)中加入25微米姜黄素，可以显著降低培养过程中细胞自发产生的mAb c219免疫反应蛋白的增加。姜黄素在50至150微米的剂量范围内对新鲜涂膜的肝细胞具有细胞毒性，24小时后细胞排除台泮蓝的能力明显下降，但在24或48小时培养的细胞中添加姜黄素的细胞毒性明显降低。在培养过程中逐渐获得的细胞对姜黄素的抗性，被高浓度的地塞米松(DEX)或二甲亚砜(DMSO)显著降低，已知的培养条件可以抑制Pgp的自发过表达。此外，维拉帕米以浓度依赖性的方式恢复了Pgp过表达肝细胞的姜黄素抗性。在光亲和标记研究中，姜黄素与叠氮多平竞争与Pgp结合，表明与糖蛋白直接相互作用。这些结果表明姜黄素能够在体外调节肝脏Pgp的表达和功能，并支持姜黄素作为化学预防植物化学物质也可能作为一种具有化学增敏特性的化合物对mdr表型的假设。