米托坦增强阿霉素通过抑制细胞毒性活动P-gp人类肾上腺皮质癌的细胞。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Gagliano T, Gentilin E, Benfini K,迪帕斯夸里C, Tassinari M, Falletta年代,Feo说C, Tagliati F, Uberti ED, Zatelli MC
米托坦增强阿霉素通过抑制细胞毒性活动P-gp人类肾上腺皮质癌的细胞。
内分泌。2014年12月,47 (3):943 - 51。doi: 10.1007 / s12020 - 014 - 0374 - z。Epub 2014年8月6日。
- PubMed ID
-
25096913 (在PubMed]
- 文摘
-
米托坦目前使用的辅助治疗以及治疗肾上腺皮质癌(ACC),单独或与化疗药物联合使用。它曾表明,米托坦加强化疗药物细胞毒性导致癌细胞显示药物抗性22 (P-gp),一个流出泵参与肿瘤多药耐药性。大多数的ACC表达高水平的P-gp和高度chemoresistent。我们研究的目的是探讨在体外是否米托坦,在浓度低于目前达到体内,可能使敏感ACC细胞对阿霉素的细胞毒性效应,这种效应是否由于P-gp直接行动。NCI-H295 SW13细胞系以及4肾上腺皮质肿瘤的主要文化与米托坦和阿霉素治疗,和细胞生存能力是通过MTT试验来衡量的。P-gp活动以钙黄绿素和P-gp-Glo化验。P-gp表达式被免疫印迹评估。我们发现,米托坦浓度很低使敏感ACC细胞对阿霉素的细胞毒性效应,取决于P-gp表达式。此外,米托坦直接抑制P-gp排毒功能,允许阿霉素的细胞毒性的活动。这些数据提供了更大的联合治疗疗效的基础(米托坦加化疗药物)在ACC的病人。 Shedding light on mitotane mechanisms of action could result in an improved design of drug therapy for patients with ACC.