通过蛋白转移酶抑制剂SCH66336产品22是一种凋亡的有效抑制剂。

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王E, Casciano CN,克莱门特RP,约翰逊WW

通过蛋白转移酶抑制剂SCH66336产品22是一种凋亡的有效抑制剂。

癌症研究》2001年10月15日,61 (20):7525 - 9。

PubMed ID

11606389 (在PubMed

]

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22 (Pgp)介导药物流出是一个主要的因素很多药物的吸收和分布的方差,特别是癌症化疗。多药耐药性(MDR)是主要由射流引起的疗法的Pgp的肿瘤细胞,导致减少了化疗的疗效。SCH66336,通过转移酶抑制剂的发展为癌症治疗,在本研究研究其抑制Pgp的能力。在测试系统组成的NIH-G185细胞系呈现过表达的人类运输车Pgp,已知Pgp抑制剂,如环孢菌素a,紫杉醇,维拉帕米,它莫西芬,和长春花碱抑制Pgp-mediated流出道诺霉素。SCH66336显著抑制道诺霉素运输的IC50大约3 microM同样影响了罗丹明123的运输能力类似于环孢菌素a .此外,ATP-hydrolysis化验,SCH66336显示减少Pgp-mediated ATP水解与3公里的microM > 70%。这个观察表明SCH66336直接与Pgp的底物结合位点,独有的质量SCH66336及其类似物,虽然不是固有金合欢转移酶抑制剂。此外,低浓度SCH66336展览协同与Pgp衬底/抑制剂紫杉醇,它莫西芬,长春花碱分别通过显著增效Pgp的抑制。治疗SCH66336将预测与coadministered协同癌症疗法是Pgp的基质。进一步共同利益SCH66336可以减少化疗剂量,因此,降低暴露于正常细胞,因此,更少的不受欢迎的毒性。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Lonafarnib	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节