西地那非种代号为ABCB1的不是一个有用的调制器和ABCG2介导体内耐药性。
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林F, Hoogendijk L, L成矿,Beijnen JH,范Tellingen O
西地那非种代号为ABCB1的不是一个有用的调制器和ABCG2介导体内耐药性。
J癌症。2013欧元可能;49 (8):2059 - 64。doi: 10.1016 / j.ejca.2012.12.028。Epub 2013年2月17日。
- PubMed ID
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23422148 (在PubMed]
- 文摘
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目的:最近,据报道,西地那非是一种抑制剂的22种代号为ABCB1的(P-gp /)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)体外。我们已经调查了西地那非的体内效力。种代号为Abcb1的方法:利用野生型和;Abcg2基因敲除小鼠,我们调查了西地那非对大脑的影响的渗透两种底物药物(多西他赛和topotecan)。接下来,我们调查了如果西地那非能够改善阿霉素的疗效与22表达CT26结肠癌细胞同源的Balb / c小鼠。结果:西地那非的口服药物的剂量50毫克/公斤没有改善的大脑渗透多烯紫杉醇和topotecan,虽然西地那非的血浆水平已经远高于人类可以实现。另一方面,西地那非细胞毒性药物的血浆水平增加,但不是通过种代号为Abcb1的抑制或Abcg2,因为这种影响也是种代号为Abcb1的出现;Abcg2基因敲除小鼠。西地那非的大脑渗透是种代号为Abcb1的高20倍以上;Abcg2小鼠与野生型老鼠,表明西地那非是一个很好的底物的两种转运蛋白。西地那非也无法改善阿霉素对皮下CT26肿瘤的疗效。阿霉素在肿瘤组织水平的确增加了,但阿霉素的浓度也在血浆和心脏。 CONCLUSION: These results demonstrate that the potency and specificity of sildenafil as an inhibitor of ABCB1 and ABCG2 is not sufficient to warrant further clinical testing of this agent in combination with anticancer drugs.