拉莫三嗪是脑内皮细胞中OCT1的底物。

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狄更斯D，欧文A，阿尔弗瑞维奇A，扬努迪斯A，戴维斯A，韦克斯勒B，罗梅罗IA, Couraud PO，皮尔默罕默德M

拉莫三嗪是脑内皮细胞中OCT1的底物。

生物化学药物学杂志，2012年3月15日;83(6):805-14。doi: 10.1016 / j.bcp.2011.12.032。Epub 2011 12月29日。

PubMed ID

22227272 (PubMed视图

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摘要

支撑拉莫三嗪通过血脑屏障到达大脑作用部位的机制尚不清楚。尽管拉莫三嗪的物理化学性质不同，但人们一直认为它能良好地传递到大脑中的作用部位。本研究的目的是研究拉莫三嗪在血脑屏障体外模型中的转运。本研究发现拉莫三嗪在pH 7.4时的分布系数为0，说明其亲脂性不强。用人脑内皮细胞(hCMEC/D3)检测拉莫三嗪与药物转运体的相互作用。hCMEC/D3细胞摄取拉莫三嗪是一个活跃的过程(K(m) = 62 +/- 14 muM;V(max) = 385 +/- 30 pmol/min/million cells)。此外，一组转运蛋白抑制剂的使用表明，这种活性摄取是由有机阳离子转运蛋白1 (OCT1)介导的。OCT1 mRNA和蛋白在hCMEC/D3细胞中表达。然后用过表达OCT1的KCL22细胞验证这些发现。 Lamotrigine was confirmed to be a substrate and inhibitor in OCT1-transfected KCL22 cells. A putative pharmacokinetic drug-drug interaction (DDI) between quetiapine and lamotrigine was recently reported in patients and we show here that quetiapine is a potent inhibitor of the OCT1-mediated transport of lamotrigine. This is the first time that a specific influx transporter has been shown to transport lamotrigine. The clinical implications of these findings with respect to the efficacy of lamotrigine and its potential for DDI require further investigation.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
拉莫三嗪	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节