广谱抗病毒药物GS-5734可抑制流行和人畜共患冠状病毒。
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Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS
广谱抗病毒药物GS-5734可抑制流行和人畜共患冠状病毒。
Sci Transl Med. 2017 Jun 28;9(396)。pii: 9/396 / eaal3653。doi: 10.1126 / scitranslmed.aal3653。
- PubMed ID
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28659436 (在PubMed］
- 摘要
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新出现的病毒感染难以控制，因为异质病毒成员周期性地在人类和人畜共患宿主中进出，使特定抗病毒疗法和疫苗的开发复杂化。冠状病毒有迅速传播到新的宿主物种导致严重疾病的倾向。严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)相继出现，在全球未免疫人群中引起严重的传染性呼吸道疾病。能够抑制冠状病毒感染的广谱疗法将解决当前未得到满足的医疗需求，并在治疗新出现的和地方性的冠状病毒感染方面可能是无价的。我们发现，目前正在临床开发的用于治疗埃博拉病毒疾病的核苷酸前药GS-5734可以在多种体外系统中抑制SARS-CoV和MERS-CoV的复制，包括IC50值为亚微米摩尔摩尔的人气道上皮细胞培养。GS-5734对蝙蝠冠状病毒、大流行前蝙蝠冠状病毒以及在原代人肺细胞中流行的当代人类冠状病毒也有效，因此显示出广谱抗冠状病毒活性。在SARS-CoV发病机制的小鼠模型中，预防和早期治疗GS-5734可显著降低肺病毒载量，改善疾病的临床体征和呼吸功能。这些数据提供了实质性证据，证明GS-5734可能对中东流行的中东呼吸综合征冠状病毒有效，对正在传播的人类冠状病毒有效，最重要的可能是对未来新出现的冠状病毒有效。
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