药物转运体对沙奎那韦和达那韦细胞耐药的影响。
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柯尼格，李志刚，李志刚，李志刚，李志刚
药物转运体对沙奎那韦和达那韦细胞耐药的影响。
《抗菌化学杂志》2010年11月;65(11):2319-28。doi: 10.1093 /江淮/ dkq324。Epub 2010 9月3日。
- PubMed ID
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20817741 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:高活性抗逆转录病毒治疗因药物-药物相互作用和病毒耐药性的发展而复杂化。药物相互作用涉及的转运蛋白可能严重影响许多抗逆转录病毒药物的药代动力学，并有助于形成功能性庇护位点。因此，我们研究了沙奎那韦和达若那韦对药物转运蛋白表达的影响以及细胞对这些化合物的耐药性的功能后果。方法:采用RT-PCR方法对LS180细胞中转运蛋白的诱导进行了为期4周的研究，并在蛋白和功能水平上对部分转运蛋白进行了检测。用生长抑制法测定细胞抗性。结果:10 microM达若那韦孵育1周后，p -糖蛋白(P-gp/MDR1/ABCB1) mRNA表达量显著增加3.8倍，有机阴离子转运多肽2B1 (SLCO2B1) mRNA表达量显著增加1.9倍。相比之下，10 microM saquinavir使P-gp mRNA表达量增加5.7倍，多药耐药相关蛋白1 (MRP1/ABCC1)表达量增加2.3倍，MRP2/ABCC2表达量增加4.5倍，MRP3/ABCC3表达量增加2.0倍，MRP4/ABCC4表达量增加1.8倍，MRP5/ABCC5表达量增加3.8倍，乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)表达量增加4.1倍，SLCO1B1表达量增加4.6倍，SLCO2B1表达量增加1.8倍，SLCO3A1表达量增加1.8倍。在蛋白和功能水平上也证实了P-gp的诱导。达若那韦的诱导引起细胞对该化合物抗性的增加，如生长抑制试验所测得的;然而，沙奎那韦治疗没有导致细胞敏感性降低，表明细胞内浓度不变。 Hence, induction by darunavir increased drug efflux and might therefore lead to a suboptimal intracellular concentration of darunavir. CONCLUSIONS: The study revealed substantial induction of several drug transporters by saquinavir and darunavir, possibly leading to decreased efficacy of antiretrovirals and drugs used to treat co-morbidity.